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房、别所长治、小寺政职臣跟从织田信长之下，丰臣秀吉受命攻略中国地方，任播磨国国主，根据城为姬路城，受命后不久别所长治及荒木村重背叛织田信长，丰臣秀吉与他们战斗。
天正七年（1579年），丰臣秀吉使宇喜多氏完全臣服于织田氏，天正八年（1580年）别所长治和荒木村重战败，别所被捕，切腹自尽；荒木逃离，全家被织田信长诛杀。丰臣秀吉开始与毛利氏及山名氏交战，攻下了鸟取城、三木城、高松城等重要据点，丰臣秀吉在此发挥了长时间包围战城池战法——断粮，使敌军提早开城投降。“鸟取断粮”、“水淹高松城”等着名战役不仅遏止了毛利的东进而且迫降宇喜多直家，甚至毛利也难以招架。
天正十年（1582年），发生了本能寺之变（ほんのうじのへん），46岁的秀吉偶然及早获知织田信长死讯，实行“中国大撤退”（ちゅうごくおおがえし）。当时织田家有力重臣均不在信长身边，丰臣秀吉则率三万兵力进军备中，正在水攻毛利军高松城。高松城是天然要害，四周都是沼泽。丰臣秀吉的军师黑田孝高（官兵卫）建议引水灌城。丰臣秀吉以破格高价动员邻近村民，花了十二天在高松城沼泽地带四周筑起一道三公里长、七公尺高的堤坝，再引进河水，让高松城成为浮在湖中的水城。水攻十天后，吉川元春（毛利元就次男）、小早川隆景（毛利元就三男）率领一万五千援军赶到，却只能在俯望丰臣军的山上布阵，无法动弹。因为只要丰臣秀吉的军队有意向捣坏堤坝一隅，浊流很可能吞噬整座城。