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在遠征以前，亞歷山大認為希臘民族是世界獨一無二的民族，只有這個民族才真正具有開化的文明，而其他非希臘民族都是野蠻的民族。隨著東征，亞歷山大逐漸認識到波斯人和希臘人一樣具有傑出的智慧和才能，他們也應該受到尊敬。因而亞歷山大的思想觀念發生了改變，他認為各民族應該是公平平、等和睦相處。他因此產生了一個偉大的計劃，想讓波斯人、希臘人與馬其頓人結為友好的同伴。為了促進馬其頓人和波斯人、東方人的融合，亞歷山大和大夏貴族羅克珊娜結婚，並鼓勵馬其頓人和東方女子結婚。在蘇薩城，亞歷山大舉行了一次盛大奢華的結婚典禮，他親自和波斯國王大流士三世的女兒斯塔提拉結婚。同一天舉行婚禮的馬其頓將士有1萬對之多。在婚禮上，亞歷山大宣布：馬其頓人和東方女子結婚，可以享受免稅權利，他還給新婚夫婦饋贈了許多禮物。
在巴比輪，亞歷山大還整編一隻龐大的軍隊，將3萬波斯青年編入馬其頓部隊。並準備繼續進行遠征。他計劃侵入阿拉伯與波斯帝國北面的土地，還想再次入侵印度征服羅馬，迦太基和地中海西岸地區。但不幸的是公元前323年6月，亞歷山大突然患惡性瘧疾，從發病到生命結束僅10天時間。他匆匆離開了世界。
由於死亡的突然降臨，亞歷山大未明確他的接班人，導致爭奪王權的激烈鬥爭。在鬥爭中，他的母親、妻子與兒女都被反對黨殺死。將領們紛紛擁兵自立為王，橫跨歐亞非三洲的馬其頓王國從此分裂為若干個希臘化的國家。亞歷山大龐大的帝國只存在了短短的13年。
亞歷山大的東征，促進了東西方文化的交流，開拓了人們的眼界。東方的城市出現了優美的希臘式雕塑和建築，東方的天文學和數學知識也傳入希臘、西方，豐富了西方的知識寶庫。亞歷山大的東征，還開闢了東西方貿易的通路。他在東方建立的幾十座城市，都逐漸發展成為商業中心。如埃及的亞歷山大港至今仍是埃及著名的大海港。
格拉尼庫斯河戰役
俗話講：&ldo;三十年河東，三十年河西。&rdo;波斯國王大流士、薛西斯等恐怕做夢也想不到，他們在希臘國土縱橫馳騁、恣意妄為百年後，曾經被他們用刀劍施於頭項的希臘人的後代們，卻又將明晃晃的刀槍架到了他們的後代的脖子之上。格拉尼庫斯河戰役開始之際，也正是他們的後代們開始慘遭刀鋒洗禮之時。
提起格拉尼庫斯河之戰，首先得談談馬基頓國王亞歷山大和他的父親。馬其頓位於希臘半島北部、文明的開始比其它希臘城邦晚。希波戰爭時期，馬其頓曾一度落入波斯統治之下。在雅典和斯巴達為爭奪霸權而發動的伯羅奔尼撒戰爭期間，馬其頓逐漸強盛起來。就是在這個時候，亞歷山大的父親腓力登上了馬其頓王位。腓力用幾年時間統一了希臘，又計劃東征波斯。但就在東征前夕，腓力因為宮廷政變，於公元前336年被刺客謀殺。腓力死後，亞歷山大即位為馬其頓國王。
亞歷山大在馬其頓歷史上，被稱為亞歷山大三世。他曾師從希臘學者亞里斯多德學習，了解希臘的一切。又曾跟隨父親出征，參加過喀羅尼亞戰役的部分指揮。所以他即位時雖然才20歲，但已是一個頗有才能且又野心勃勃的人物。腓力死後，一時間，馬其頓內部貴族蚤動，北方的部落、南方的底比斯人也先後起義。亞歷山大一一予以鎮壓。他對底比斯特別殘酷，將城市夷為平地，居民賣為奴隸，以此警告其它城邦。
公元前334年春，亞歷山大率領大軍迅速渡過赫勒斯邦海峽（今達達尼爾海峽），進入小亞細亞。波斯雖然有400艘戰艦，竟然未對海峽進行封鎖，錯過了阻遏敵軍的最佳時機。相傳，部隊渡海時，亞歷山大曾親自在旗艦上掌舵，經過海峽時，他宰了一頭牛向海神獻祭，並用一隻金碗把酒灑入海里獻給海
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